12月7日,全球頂級科學(xué)雜志《Nature Metabolism》發(fā)布重大研究成果《The flavonoid procyanidin C1 has senotherapeutic activity and increases lifespan in mice》——中國研究團(tuán)隊從特定葡萄籽中提取出PCC1(原花青素C1),PCC1能夠高效且安全地清除衰老細(xì)胞,單獨對衰老小鼠使用PCC1,助其延長健康中位壽命64.2%。
這一研究是由來自中國科學(xué)院上海營養(yǎng)與健康研究所、湯臣倍健營養(yǎng)健康研究院、巴克衰老研究所、梅奧診所等多家專業(yè)機構(gòu)的專家團(tuán)隊共同合作努力完成的。參與項目的湯臣倍健科技中心總監(jiān)張旭光表示,團(tuán)隊篩選了近千種天然產(chǎn)物,鎖定了包括不同種類葡萄籽提取物在內(nèi)的的45種植物來源提取物,最終從某種特定的葡萄籽中,發(fā)現(xiàn)能夠“精準(zhǔn)清除衰老細(xì)胞”的物質(zhì)PCC1。
回溯PCC1的發(fā)現(xiàn),2019年初,美國一個科學(xué)家小組在《EbioMedicine》雜志上,首次發(fā)表“達(dá)沙替尼+槲皮素治療人類一種與年齡相關(guān)的致命疾病研究結(jié)果”,讓人們認(rèn)識了這對抗衰“明星雙子組合”,為抗衰產(chǎn)品研發(fā)提供了新的技術(shù)支持。達(dá)沙替尼、槲皮素、漆黃素屬于直譯為“摧毀衰老”的Senolytics,是一大類通過干擾SCs(衰老細(xì)胞)信號通路,暫時性“停牌”抗凋亡通路,從而選擇性清除衰老細(xì)胞的藥物。然而,Senolytics副作用不容小覷:貧血、血小板和中性粒細(xì)胞減少等。即使間歇性給藥能很大程度避免上述副作用,但療效受限,加之仍存在細(xì)胞毒性,還是限制了當(dāng)下多數(shù)Senolytics的實際應(yīng)用。
尋找副作用更小、靶向清除能力更強的Senolytics,是全球衰老研究領(lǐng)域共同追尋的目標(biāo)。中國的科研團(tuán)隊選擇在“靶向清除衰老細(xì)胞”方面最具潛力的葡萄籽提取物進(jìn)行更深入的研究,隨后成功提取出原花青素 C1,即PCC1(Procyanidin C1)。相對雙子組合,PCC1 能夠選擇性、高效且安全地清除衰老細(xì)胞,且不存在細(xì)胞類型依賴、不存在對非衰老細(xì)胞產(chǎn)生高毒性以及衰老細(xì)胞清除效率低等局限性。
除了發(fā)現(xiàn)PCC1靶向清除衰老細(xì)胞的抗老能力外,研究團(tuán)隊還找到了其另一項能力:或可抑制腫瘤發(fā)展。研究人員發(fā)現(xiàn)單獨給患腫瘤的模型鼠注入PCC1后,對瘤細(xì)胞無功無過。但當(dāng)PCC1與化療物“通力合作”時,化療物對腫瘤的殺傷力成倍增加。借助PCC1化療物的能力得到提升,且干預(yù)期間模型鼠的生存期也被拉長了48.1%,頗為驚人。
究其根本或也是由于PCC1將腫瘤微環(huán)境的老化細(xì)胞“清除”干凈,降低了老年細(xì)胞對腫瘤的“助力”。說到底或也是PCC1清除老年細(xì)胞的能力在發(fā)揮作用,且整個過程中小鼠的肝酶、體重、尿素及免疫等指標(biāo)均未受影響,即暫未發(fā)現(xiàn)副作用。
由此可見,PCC1的發(fā)現(xiàn)或成為里程式的飛躍。不僅干預(yù)期間衰老小鼠健康中位壽命被延長64.2%,超同類天然清除劑;并且過程中暫未發(fā)現(xiàn)副作用,也是同類物質(zhì)中鮮少出現(xiàn)的。該研究成果未來有望用于延緩衰老和控制衰老相關(guān)疾病,被業(yè)界稱為 “抗擊衰老新里程碑”。研究團(tuán)隊頂尖專家孫宇強調(diào)PCC1的發(fā)現(xiàn),標(biāo)志著在抗衰老領(lǐng)域,中國首次將衰老細(xì)胞清除機制研究的話語權(quán)掌握在自己手中。
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