國(guó)家衛(wèi)健委日前發(fā)布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》（下稱《診療方案》），將國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的兩種特異性抗新冠病毒藥物寫入診療方案，即：PF-07321332/利托那韋片（Paxlovid）和國(guó)產(chǎn)單克隆抗體（安巴韋單抗/羅米司韋單抗注射液）。

那么，這兩款備受業(yè)界關(guān)注的新冠“特效藥”在臨床上究竟怎么用？無(wú)癥狀感染者是否需要納入治療？

而根據(jù)《診療方案》規(guī)定，Paxlovid適用人群為“發(fā)病5天以內(nèi)的輕型和普通型且伴有進(jìn)展為重型高風(fēng)險(xiǎn)因素的成人”；而單克隆抗體則可“聯(lián)合用于治療輕型和普通型且伴有進(jìn)展為重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素的成人和青少年患者”。

3月24日下午，國(guó)家衛(wèi)健委合理用藥專家委員會(huì)針對(duì)《診療方案》中最新納入的兩款新藥開展藥物合理使用培訓(xùn)會(huì)，并就一些重點(diǎn)用藥規(guī)范、注意事項(xiàng)等達(dá)成共識(shí)。

新冠用藥需盡早

“抗病毒藥物應(yīng)在病程早期使用，重點(diǎn)應(yīng)用于有重癥高危因素及有重癥傾向的患者。”首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院感染性疾病診療中心首席專家李興旺在培訓(xùn)會(huì)上解讀表示。

以Paxlovid為例，對(duì)于有效性，一項(xiàng)名為EPIC-HR的隨機(jī)對(duì)照研究顯示，2246名受試者中，Paxlovid的次要終點(diǎn)顯示，與安慰劑相比，癥狀出現(xiàn)5天內(nèi)接受治療的患者新冠肺炎相關(guān)住院或因任何原因?qū)е滤劳龅娘L(fēng)險(xiǎn)降低了88%。

在安全性上，李興旺表示，Paxlovid在治療期間可能會(huì)發(fā)生一些輕度的不良事件，包括味覺障礙、腹瀉、高血壓和肌痛，但這與安慰劑組的安全性結(jié)果差異不大。

李興旺著重提醒，由于抗病毒藥物的使用會(huì)同時(shí)改變其它藥物的濃度，因此使用Paxlovid前應(yīng)詳細(xì)閱讀說(shuō)明書。比如，強(qiáng)效CYP3A誘導(dǎo)劑是Paxlovid的禁忌，會(huì)顯著降低奈瑪特韋或利托那韋血漿濃度，可能引起病毒學(xué)反應(yīng)缺失和潛在耐藥。

除此之外，仍有一些特殊情況需要業(yè)界探討，“比如，發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)是重癥的病人是否需要用藥，再比如，上述藥物是否可以與其它作用靶點(diǎn)的抗病毒藥物聯(lián)合應(yīng)用于發(fā)病超過5天、伴有高病毒載量的患者。此外，上述藥物廣泛使用后是否會(huì)出現(xiàn)耐藥，這些都要在臨床使用中持續(xù)觀察。”李興旺說(shuō)。

除了Paxlovid這一小分子口服藥，另一款單克隆抗體具備怎樣的特點(diǎn)？

對(duì)此，北京大學(xué)第一醫(yī)院感染疾病科主任王貴強(qiáng)在培訓(xùn)會(huì)上表示，單克隆抗體實(shí)際上是一種被動(dòng)免疫，作用機(jī)制是使機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)新冠病毒的特異性中和抗體及細(xì)胞免疫，通過中和病毒從而有效降低病毒血癥、炎癥因子風(fēng)暴的發(fā)生率。

王貴強(qiáng)表示，單克隆抗體的優(yōu)勢(shì)在于：一方面，安巴韋單抗/羅米司韋單抗注射液的半衰期比較長(zhǎng)，在41～47天/68～78天，這表示病人可以維持高水平的中和抗體；另一方面，該藥物的治療時(shí)間窗口期也比較長(zhǎng)，發(fā)病10天之內(nèi)仍然可以獲得有效治療。此外，有研究顯示該藥物對(duì)于包括奧秘克戎在內(nèi)的變異株保持治療活性。

王貴強(qiáng)進(jìn)一步表示，單克隆抗體在西安、廣州、深圳、鄭州等地使用數(shù)據(jù)顯示其安全性較好，“由于該藥物半衰期很長(zhǎng)，所以它可以治療輕型、普通型具有重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素的成人和12~17歲的青少年。同時(shí)，該藥物在有肝腎功能障礙、藥物相互租用的人群中也適用。”

無(wú)癥狀感染者應(yīng)綜合分析

隨著各地陸續(xù)通報(bào)新增多例無(wú)癥狀感染者，這一部分群體是否應(yīng)被納入抗病毒藥物治療范疇？

有感染領(lǐng)域臨床專家對(duì)記者表示，上述《診療方案》中，實(shí)際上沒有關(guān)于無(wú)癥狀感染者的條款，從臨床上是以輕型（影像學(xué)未見肺炎表現(xiàn)）、普通型（影像學(xué)可見肺炎表現(xiàn)）、重型和危重型來(lái)區(qū)分，無(wú)癥狀感染者僅在我國(guó)的疫情防控指南中出現(xiàn)。

針對(duì)這一疑問，李興旺表示，對(duì)于無(wú)狀感染者，既然這些人的核酸檢測(cè)已經(jīng)呈陽(yáng)性，那么，需要更關(guān)注該無(wú)癥狀感染者是否為高齡人群這一因素。

“從現(xiàn)有情況來(lái)看，新冠死亡病例大多與患者的高齡程度有很大關(guān)聯(lián)。與此同時(shí)，還應(yīng)綜合分析無(wú)癥狀感染者在一些基礎(chǔ)疾病上的情況（例如病情輕重），根據(jù)其CT值等來(lái)看其是否屬于高危人群等。”李興旺表示。

有新冠相關(guān)制藥企業(yè)負(fù)責(zé)人也表示，從全球一些國(guó)家的情況來(lái)看，無(wú)癥狀人群一般情況下核酸/抗原檢測(cè)出陽(yáng)性后，建議其在家中自行隔離且不建議用藥，這也從一定程度上避免了醫(yī)療資源擠兌。在自行隔離和觀察下，如果出現(xiàn)癥狀，那就需要盡快和當(dāng)?shù)蒯t(yī)生取得聯(lián)系，經(jīng)醫(yī)生診斷需要住院后再進(jìn)院治療。

事實(shí)上，上述兩款新冠抗病毒藥物均沒有列出關(guān)于無(wú)癥狀感染者的適應(yīng)癥。因此，也有部分專家對(duì)記者表示，現(xiàn)階段，對(duì)于那些具有高風(fēng)險(xiǎn)因素的人群，如果他們體內(nèi)的新冠病毒載量較高，則需要接受一些積極治療。

那么，上述藥物是否可以用來(lái)預(yù)防？

王貴強(qiáng)表示，從藥物使用的預(yù)防策略上來(lái)看，無(wú)論是小分子口服藥還是單克隆抗體，盡管《診療方案》中沒有此類描述，國(guó)家藥監(jiān)局的說(shuō)明內(nèi)容中也沒有建議，但在實(shí)際預(yù)防中有潛在應(yīng)價(jià)值，“比如，全球范圍內(nèi)有國(guó)家已經(jīng)在新冠預(yù)防中提到可使用單克隆抗體，當(dāng)然，前提是該藥物必須要對(duì)奧秘克戎有效才能進(jìn)行預(yù)防。”

標(biāo)簽： 單克隆抗體 Paxlovid 抗病毒治療 奧秘克戎